2023年3月27日至4月2日是第7个中国麻醉周,主题为“敬畏生命,医患同行——讲好麻醉故事,助力健康中国”,旨在做好麻醉科普宣传,弘扬学科正能量。
“何以解忧?唯有杜康。”酒文化在我国历史悠久,无数文人墨客对酒当歌,借酒抒情。现在,啤酒加烧烤也是亲朋好友夜宵撸串的必备搭配。而当这些“五斗先生”做手术前,都会发出这样的疑问:“大夫,我酒量特别好,您的麻药会不会麻不倒我啊?”
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回答这个问题之前,我们需要解读一下这句话:这里的“麻倒”一般说的是全身麻醉,是指麻醉药物通过呼吸道吸入、静脉注射、肌肉注射等途径进入体内,从而产生中枢神经系统的暂时性抑制。而当“被麻倒”时,患者将会意识消失、全身无痛、记忆力可逆性消失,从而达到理想的手术状态。
让人进入这种状态的“麻药”其实不止指单一药物,一般会包括:镇静药(让人意识消失),镇痛药(感觉不到疼痛)和肌松药(松弛肌肉,让人无法运动)。
01酒精在人体内是如何代谢的?
酒精,也就是乙醇,在通过口腔进入消化道后,主要通过肠道被吸收进入血液,携带着乙醇的血液流经肝脏时,会被肝脏中的酶氧化为乙醛进而变为乙酸,这些乙酸除一部分在肝脏被利用外,大部分由肝脏输送到全身的各组织部位供给能量,最后转化为二氧化碳和水,排出体外。
肝脏把乙醇变成乙酸的途径有两条,其中80%的乙醇被乙醇脱氢酶(ADH)代谢,剩下的20%则由内质网微粒体内的细胞色素 P450 同工酶——CYP2E1代谢。而长期饮酒的人,体内的细胞色素P450酶的表达会增强,代谢能力增强,也就表现为“酒量增大”。这里提到的代谢能力是指一个人体内可以分解和清除外来物质(如酒精或药物)的速度。
02酒量会不会影响全身麻醉的药量?
巧合的是,全身麻醉中最常使用的镇静药“丙泊酚”同样可以通过肝脏中的细胞色素P450酶氧化代谢[1],长期饮酒者体内P450酶的增加会使得机体对丙泊酚的代谢能力也增强。已经有研究发现,与非饮酒者相比,慢性酗酒会增加丙泊酚麻醉诱导剂量,达到相同的麻醉深度所需的丙泊酚药量相对较高。
有研究表明,酒精与临床上常用的巴比妥类及苯二氮䓬类镇静药物在药理上有一定的相似性,均可以作用于GABAA受体,开放氯离子通道,产生超极化,产生镇静催眠的效应。长期饮酒的人中枢多部位GABA受体亚基表达下调,使机体对这些镇静药物的耐受性增加,敏感性降低,产生同样麻醉效果所需的药量也更多。
而对于镇痛药的药量,酒量大的人某些脑区包含β-内啡肽、脑啡肽等家族在内的各种强啡肽释放增多,致内源性阿片配体对阿片受体发生适应,需增加阿片类镇痛药的使用量。现有研究发现长期过量饮酒患者舒芬太尼诱导剂量比非饮酒者更大[2]。
图源:摄图网
03长期饮酒者手术时麻醉药量一定会增加吗?
答案是否定的。一部分长期饮酒者的病人在麻醉诱导时会需要使用更大的药物剂量,但不是所有的嗜酒者都需要加大麻醉药量。
急性酒精中毒的患者,高浓度酒精与麻醉药物竞争性结合代谢酶位点,反而使机体对麻醉药物敏感,所需药物会减少;而长期饮酒可能肝功能出现障碍,酒精性肝病是一种临床常见的肝损伤形式,酗酒者90%以上易患脂肪肝,10%-35%会发展为酒精性肝炎,从而逐渐导致肝硬化甚至肝癌的发生,这时麻醉药物代谢能力显著下降,需减少麻醉用药量。
同时,嗜酒者对身体其他器官功能也会产生不良影响,如心血管病变,内分泌疾病,影响凝血功能,酒精性脑病等等,这些都影响了患者在整个围术期的安全[3]。
长期过量饮酒,酒精会通过影响神经递质引起神经细胞功能下降,加上手术创伤、应激反应等影响,会引起术后谵妄及术后认知功能障碍[4]。
04长期大量饮酒对机体的其他影响
据统计,我国手术患者中,有饮酒习惯的人达到47.5%,其中过量饮酒者占 71.4%[5]。酗酒是一种造成多系统损伤的疾病,有大量证据表示酗酒可增加多种疾病风险[6]。
心血管系统:长期饮酒可导致高血压、心律失常、扩张型心肌病等疾病,进而演变为充血性心力衰竭危及生命。
神经系统:破坏血脑屏障,损伤神经元,可导致记忆力下降、认知功能障碍、共济失调等情况。
消化系统:长期饮酒不仅可导致肝功能障碍,同时也可导致胃炎、消化道出血、胰腺炎等疾病当发展为肝硬化后,还会引起凝血障碍与水电解质异常,威胁生命安全。
一项流行病学研究指出,有饮酒史的人比从未饮酒的人死亡率大大增加;在现行饮酒者中,死亡率随着饮酒量的增加,而戒酒患者血清学指标可有所改善,并可减少并发症的发生[7]。
参考文献:
[1] Walsh CT. Propofol: Milk of Amnesia. Cell. 2018 Sep 20;175(1):10-13. doi: 10.1016/j.cell.2018.08.031. Epub 2018 Sep 11. Erratum in: Cell. 2022 Dec 8;185(25):4861.
[2] 刘毅. 酗酒对丙泊酚静脉麻醉的影响及血药浓度分析[D].山东大学,2017.
[3] 林春兰. 长期过量饮酒对舒芬太尼抑制气管插管时心血管反应ED50的影响[D].福建医科大学,2014.
[4] 程松鹤,王立勋,郭瑞等.长期饮酒对下腹部手术患者术中麻醉抗药及术后认知功能的影响[J].海南医学院学报,2016,22(21):2645-2648.
[5] 周宏灏. 遗传药理学 [M ]. 北京:科学出版社 , 2001: 53-235.
[6] Klatsky AL,Udaltsova N.Alcohol drinking and total mortality risk[J].Ann Epidemiol,2007,17(5):S63-S67
[7] Cahill PA, Redmond EM.Alcohol and cardiovascular disease--modulation of vascular cell function[J].Nutrients, 2012,4(4):297-318.
作者:朱佳羽首都医科大学麻醉学博士